
丝状病毒家族包含多种高致病性病毒,如埃博拉病毒、苏丹病毒、邦迪布焦病毒和马尔堡病毒。尽管已有两种埃博拉疫苗获批,但目前尚无能够广泛防护整个丝状病毒家族的疫苗。它们之所以致命,一个重要原因是其表面蛋白结构不稳定,不仅使人体免疫系统难以识别,也给疫苗和治疗方法的研发带来挑战。
过去十年,研究团队致力于运用物理学方法进行蛋白质设计研究,目标是为每个主要病毒家族建立通用的疫苗设计蓝图,以便在新病毒暴发时能迅速响应。此次,他们采用“基于结构的理性设计”方法,对病毒表面糖蛋白进行精细研究,并构建出了结构稳定、形态规整的版本。这些糖蛋白是病毒侵入宿主细胞的关键,也是免疫系统的主要攻击目标。团队将其组装在病毒样蛋白纳米颗粒表面,形成类似病毒结构的颗粒,相当于打造了一种病毒的“展示盒”,能有效激发免疫应答。
实验证实,这些纳米颗粒能在小鼠体内引发广泛的中和抗体反应。通过对糖基化位点的进一步修饰,团队还成功“展示”出病毒表面的保守区域,为开发覆盖更广甚至通用的丝状病毒疫苗奠定了基础。
目前,该团队正将这一策略推广至拉沙病毒、尼帕病毒等其他高风险病原体,并致力于突破病毒的聚糖屏障,使免疫系统能更有效地攻击病毒关键部位。团队成员表示,即使能将抗原稳定在理想状态,也只能解决60%的问题。许多病毒表面的致密聚糖层仍是一大障碍。而打破这层“隐形斗篷”,是他们下一步的重要研究方向。
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