阿尔茨海默病，俗称老年痴呆症，是全球最常见的神经退行性疾病，影响着约5700万名患者。该病最显著的病理特征是一种名为“β-淀粉样蛋白（Aβ）”的蛋白质在大脑中异常沉积，形成“老年斑”，最终导致神经元死亡和认知功能衰退。虽然现有的抗体疗法能延缓病情发展，但常伴有脑部炎症等严重副作用，甚至可能引发脑出血风险。

　　为解决这一难题，中国科学院动物研究所李伟研究员、胡宝洋研究员、周琪研究员团队另辟蹊径，开发了名为“可编程合成多肽介导的溶酶体靶向嵌合体（SPYTAC）”的新技术。该技术采用类似“分子胶水”的工作原理：一方面精准识别并结合致病蛋白，另一方面锁定细胞膜上的低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LRP1）。这种受体不仅能高效地将有害物质送入细胞的“垃圾处理厂”——溶酶体进行降解，还能帮助药物穿越保护大脑的“血脑屏障”。

　　与传统抗体药物相比，SPYTAC具有三大显著优势：首先，它完全由人工合成，生产过程更简单、成本更低；其次，不含可能引发免疫反应的结构，大大降低了脑部炎症风险；最重要的是，它能像“双向导弹”一样同时作用于外周血液和中枢神经系统，彻底清除已形成的淀粉样斑块。

　　在阿尔茨海默病模型小鼠实验中，SPYTAC展现出惊人疗效。接受治疗的小鼠不仅外周血液和大脑中的致病蛋白负荷显著降低，在认知能力测试中也表现出明显进步。更令人振奋的是，与传统抗体疗法相比，SPYTAC治疗组小鼠脑部炎症反应减轻60%以上，微出血事件发生率下降近八成。

　　值得关注的是，SPYTAC技术具有极强的扩展性。只需更换靶向模块，该技术平台就能用于治疗帕金森病、路易体痴呆等其他神经退行性疾病，甚至有望应用于某些癌症治疗。目前，研究团队正积极推进临床前研究，争取早日开展临床试验。

　　业内专家评价，这项研究不仅为阿尔茨海默病治疗提供了全新策略，更开创了“胞外蛋白降解技术”的新范式，为精准靶向治疗中枢神经系统疾病及其他由胞外致病蛋白驱动的疾病开辟了新路径。

　　（中国科学院动物研究所供图）

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