在血液肿瘤中,TCE疗法已获得广泛验证,但其在实体瘤中的应用仍受限于T细胞浸润、免疫抑制性肿瘤微环境以及系统性毒性风险。MTS-105通过精准靶向肝脏的LNP递送系统,在实体瘤内部和其周围大规模生成并释放TCE,攻陷肿瘤组织外周坚固的壁垒,有效激活T细胞介导肿瘤杀伤,使肿瘤细胞从内部瓦解,显著提升局部药效并优化了药代动力学特性。
同时,研究团队通过优化mRNA序列设计,在密码子适应指数(CAI)与最小自由能(MFE)之间取得最佳平衡,显著提高mRNA的翻译效率及稳定性。
研究数据显示,MTS-105实现以下四项重大突破:第一,可扩展、可编程的肝脏靶向mRNA药物递送体系展现出卓越的体内递送效率,具有高度组织特异性与优异的安全性;第二,缓释特性有效降低外周血峰浓度(Cmax)及系统药物暴露,大幅减少系统性毒性风险。第三,抗肿瘤效果显著,在两种肝原位癌小鼠模型中均实现剂量依赖的完全肿瘤消退;第四,MTS-105诱导持久的T细胞记忆反应。(来源:中国科学报 张思玮)
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