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与DNA损伤相关的145个基因“现形”
2024-02-21 13:02
来源:科技日报
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研究示意图。图片来源:《自然》杂志  

  科技日报记者 刘霞

  据最新一期《自然》杂志报道,通过对近1000只转基因小鼠开展研究,英国科学家发现了100多个与DNA损伤有关的关键基因。这项研究为开发癌症和神经退行性疾病个性化疗法提供了有希望的标靶。

  基因组包含生物体细胞内所有基因和遗传物质。当基因组稳定时,细胞可准确复制和分裂,将正确的遗传信息传递给下一代细胞。尽管基因组意义重大,但人们对控制基因组稳定性,以及保护、修复和预防DNA损伤的遗传因素知之甚少。

  在最新研究中,科学家利用一组转基因小鼠系,确定了145个在异常微核结构形成中发挥关键作用的基因。这些异常微核结构的出现意味着基因组不稳定,DNA出现了损伤,是衰老和疾病的常见特征。

  结果显示,当研究人员敲除DSCC1基因时,基因组不稳定性的增加最为显著,异常微核的形成增加了5倍。而且,缺乏该基因的小鼠表现出类似于黏连病患者的症状。借助CRISPR技术,研究团队发现,DSCC1基因缺失引发的后果可以通过抑制蛋白质SIRT1实现部分逆转,为开发新疗法提供了新途径。

  英国痴呆症研究所的加布里埃尔·勃拉姆斯教授指出,对基因组不稳定性持续开展探索,对于为遗传疾病患者开发个性化疗法至关重要。此外,最新研究也强调了SIRT抑制剂作为黏连蛋白病和其他基因组疾病疗法的潜力。

  论文第一作者、桑格研究所的大卫·亚当斯博士表示,这项历时15年的工作鉴定出的145个基因,尤其是与人类疾病相关的基因,为由基因组不稳定导致的疾病开发新疗法提供了新靶点。

  图片说明:研究示意图。

  图片来源:《自然》杂志

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