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【独家】遏制抗生素滥用 防范“超级细菌”
2017-08-11 14:08
来源:顾彦
本刊记者 顾彦 编辑整理
  超级细菌的出现很快引起了医学界的注意,研究人员正在积极地寻找更合理有效的治疗方式代替抗生素,避免引起耐药性。目前被业内研究人员寄予厚望的,是以抗菌酶或抗菌肽等为代表的生物杀菌方式,近年来不断有研究发现这种方式的效果优于传统抗生素,有望取而代之。
  研究团队发现我国京津冀城市扬尘中确实大量存在超级细菌;澳大利亚墨尔本一老人脚受伤后感染超级细菌,对抗生素具有耐药性,无药可治,面临截肢;英国微生物学团队研究发现,伦敦地铁一些线路的车厢内藏有多达22种细菌,其中包括9种超级细菌;世界卫生组织数据显示,常见性传播疾病淋病病菌的耐药性正逐渐变强,恐发展成超级细菌……
  近日,一系列有关超级细菌的消息不断提醒人们,由于近些年来抗生素的滥用,细菌正在迅速发展出抗微生物药物耐药性。世界卫生组织近两年来曾多次发出预警,超级细菌正在成为全球面临的一个重大威胁。近日,世界卫生组织抗微生物药物耐药性秘书处主任Marc Sprenger再次提醒,各国政府、发展机构和银行目前需要投资于针对超级细菌的国家行动计划,以防止对卫生、经济发展和畜牧业生产产生更大的影响。
  抗生素滥用带来超级细菌
  相关数据显示,上世纪初,世界上1/3人死于肺炎、结核、肠炎及腹泻,而现在因肺炎和流感死亡的人数则不到4.5%,这是人类应用抗生素在公共卫生领域取得的重要成果。青霉素、链霉素等抗生素的杀菌抗菌作用在20世纪拯救了无数人的生命,因此抗生素的发现也被称为是20世纪医学界最伟大的收获。
  但近些年来,抗生素的功效正在迅速减退,因为细菌正在逐渐进化出耐药性。果壳网的相关文章介绍道,了解耐药性,首先要从抗生素的抗菌机制谈起,抗生素战胜细菌主要是通过抑制细胞壁的合成、抑制蛋白质的合成、抑制 DNA 的合成和感染细菌生长繁殖。而细菌具有极强的适应能力,可以通过基因突变,改变自身结构,来削弱抗生素的作用效果,从而产生耐药性。具体比如合成药物失活酶,引起药物失活;激活药物外排泵,减少药物吸收;通过对细胞壁加强修饰,抑制药物摄取;修饰药物靶标,使得药物无法结合发挥药效。而且细菌具有极强的繁殖能力和传播能力,既可以迅速在细菌物种中共享这种基因,又可以迅速在人和动物之间传播,让这种耐药性大范围扩散,让有限的、无法变化的抗生素很快没了用武之地。



  细菌适应能力强、繁殖能力强、传播速度快的特性,让它们在和抗生素搏斗的这些年来不断进化,产生更强大的新型细菌,甚至已经开始出现了几乎对所有抗生素都有抗药性的细菌,人们把这种细菌称为超级细菌。2010年,英国媒体曾曝出,南亚发现新型超级病菌NDM-1,抗药性极强可全球蔓延;2013年,美国媒体报道,一种叫LA-MASA的超级细菌由英国发起,逐渐传播到多个国家,主要存在于禽类体内,感染率极高,不过对人体危害很小;2016年,美国国防部宣称,美国境内出现首例无法被任何已知抗生素治愈的超级细菌,宾夕法尼亚州一名49岁的女子体内发现了一种非常罕见的大肠杆菌变种,没有任何抗生素对其有效。
  而许多专家表示,这可能只是超级细菌威胁的开始,如果继续坐视这种趋势发展而不进行干预,将来可能所有抗生素都失效,人类面临没有药物可以治疗细菌感染的局面。埃默里大学抗生素耐药中心主任大卫·维斯博士对此曾表示:“这将真正改变我们所熟悉的生命,我们将再次回到哪怕擦伤这样的小事故都可能导致死亡的时代。”
  相关研究进展有限
  超级细菌的出现很快引起了医学界的注意,研究人员正在积极地寻找更合理有效的治疗方式代替抗生素,避免引起耐药性。目前被业内研究人员寄予厚望的,是以抗菌酶或抗菌肽等为代表的生物杀菌方式,近年来不断有研究发现这种方式的效果优于传统抗生素,有望取而代之。
  复旦大学生命科学学院教授黄青山曾联合中华预防医学会消毒分会常务委员陆婉英,率领科研团队在国内外率先提出生物杀菌的概念,他们的研究发现,重组溶葡萄球菌酶的抗金黄色葡萄球菌杀菌效果优于目前常用抗生素,噬菌体裂解酶AB09、GK抗菌肽有希望攻克部分耐药性细菌;去年,一项发表于《当代生物学》期刊上的研究宣称,一种自然存在的食肉性细菌能与免疫系统合作清除斑马鱼体内的多重耐药菌志贺氏杆菌,这是噬菌蛭弧菌首次成功被用于抗菌治疗,人们或许向战胜超级细菌迈出了重要一步;不久前,澳大利亚研究人员宣称,他们找到了超级细菌在药物面前刀枪不入的秘密,那就是像盔甲一样包裹着它们的那层蛋白质,这种蛋白质盔甲的分子结构被破解后,人类就可以打磨精准武器,制服超级细菌。
  不过,这些成果都还仅仅停留在发现的阶段,距离临床试验和上市应用,还有很远的距离要走。而相比之下,抗生素滥用的问题已经遍布全球,超级细菌已经开始造成一定威胁。
  世界卫生组织前总干事陈冯富珍曾发表演讲,警告人们警惕当今全球卫生领域面临的最大威胁之一,即对抗生素治疗没有反应的感染问题变得日益普遍。
  上海瑞金医院临床微生物科、医院感染预防管理科主任倪语星近日公开表示,据统计,近10年来,全球抗菌药物使用量增长36%,2013年,中国抗菌药物全年使用量为16.2万吨,占全世界用量的一半;全球住院患者使用抗菌药物的比例约为30%,在中国,这一比例尤其高,可达到80%-90%。
  而在如此高的抗生素使用频率下,每年死于感染性疾病的人数却不降反升,主要原因就是超级细菌带来的用药困难。有报道指出,在被称为抗生素“黄金时代”的上世纪50-60年代,全世界每年死于感染性疾病的人数约为700万,而这一数字到20世纪末就已经上升到了2000万。2012年出现了约45万新发耐多药结核病例,广泛耐药结核菌、耐青蒿素疟疾和耐三代头孢菌素的淋病这些曾经被人类攻克了的疾病,又开始如瘟疫般传遍世界,危及人类生命。
  世界卫生组织的有关资料显示,目前每年全球死于抗生素耐药的约有70万人。英国公共卫生部则表示,如果不加以制止,抗生素耐药性可能导致2050年全世界1000万人死亡,经济损失达66万亿英镑。
  抵抗超级细菌需要国家行动计划
  针对超级细菌的威胁,世界卫生组织近年来频繁发出警告和给出建议,呼吁各国行动起来。近日,世界卫生组织在更新2017年基本药物标准清单时,专门就抗生素的使用提出了建议,旨在帮助卫生系统计划者和处方人员,确保有需要者能够获得并且能够获得正确的抗生素,以防止耐药性问题恶化。日前,世界卫生组织又就淋病耐药性上升的问题发出消息,提醒人们这一问题需要开始采取措施应对,并鼓励新型药物的研究。
  Marc Sprenger专门撰写文章指出,世界已经警觉到抗微生物药物耐药性的威胁,并开始作出反应。世界卫生组织等相关部门在2015年制定了应对抗生素耐药性和超级细菌的全球行动计划,各国也一直致力于制定各自国家的行动计划,从培训医生、护士和其他卫生工作者如何减少抗微生物药物耐药性的传播,改善感染的预防和控制,加强检测问题严重程度的相关系统建设等方面,将全球议定的政策变革付诸实施。世界90%以上的人口(65亿)生活在制定了或正在制定国家抗微生物药物耐药性行动计划的国家。
  我国于2016年8月25日正式发布了由14部门联合制定的《遏制细菌耐药国家行动计划(2016-2020年)》,提出要发挥联防联控优势,履行部门职责;加大抗菌药物相关研发力度;加强抗菌药物供应保障管理;加强抗菌药物应用和耐药控制体系建设;完善抗菌药物应用和细菌耐药监测体系;提高专业人员细菌耐药防控能力;加强抗菌药物环境污染防治;加大公众宣传教育力度;广泛开展国际交流与合作。除此之外,还曾在2015年8月修订并发布《抗菌药物临床应用指导原则(2015版)》,不久前,农业部还制定了《2017年动物源细菌耐药性监测计划》。
  卫计委的最新数据显示,我国在临床使用量方面,与2010年相比,2015年抗菌药物使用率降低了28个百分点,门诊处方抗菌药物使用率降低了10个百分点,住院平均抗菌药物使用强度降低了44个百分点;在生产量方面,抗感染类原料药产量占治疗类原料药的比重从2011年的20%下降到了15%左右;在耐药趋势方面,我国13种主要耐药菌有7种检出率下降,4种相对稳定,2种略有上升,总体可控。
  卫计委相关负责人还提醒道,医院等医疗机构和专业医疗人员应负起应有的责任,发挥重要的作用,帮助患者谨慎选择正确的抗菌药物。下一步我国还将推行抗菌药物“负面清单”管理,明确抗菌药物禁止使用或限制使用的条件,进一步明确、细分不同抗菌药物的使用级别;明确疾病在什么症状、什么病情、什么诊断的情况下不允许、不需要使用抗菌药物;明确不同医疗机构能够使用的抗菌药物种类。如有违反情形,将根据医师法、医疗机构管理条例等进行相应处理。

本文系原创文章,首发于2017年8月1日《中国战略新兴产业》。如需转载,请预先与杂志社联系,并在转载时标注文章作者及来源。
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